肠道菌群对动物免疫的影响(2)

         2.5 干预细胞免疫  干酪乳杆菌和保加利亚乳杆菌可激活巨噬细胞功能，刺激人体产生免疫应答。还通过巨噬细胞和T细胞、NK细胞活性的增强来增强人体的免疫；巨噬细胞、NK细胞、T细胞的活化，有益于增强周围血管和局部淋巴结中淋巴细胞的免疫，T辅助细胞、NK细胞的增加，可使抑制性T细胞减少。吸附于人体的嗜酸乳杆菌具有抗菌活性，该菌株能吸附于分化的肠道细胞上，还可在体外抵抗幽门螺杆菌，杀灭入侵菌。

　　许多研究结果显示，乳酸菌能干预细胞免疫。乳酸菌、双歧杆菌能阻断许多微生物的入侵和粘附（位组抑制）。口服乳酸菌或双歧杆菌能刺激人体产生非特异性免疫。乳酸菌的某些菌株：鼠李糖乳杆菌（ATCC?53103），植物乳杆菌（VTT），乳酸球菌（ARH74），双歧杆菌动物亚种是肿瘤坏死因子TNF-α和IL-6的强有力的诱导剂。有些能刺激IL-10的产生，以增强免疫。?

2.6  和疫苗混合使用提高抗体水平  林志新等（1991）报道，光合细菌与传染性支气管炎疫苗（H-52）混合使用，具有提高实验组鸡的γ-球蛋白和对禽传染性支气管炎病毒（IBV）的特异性抗体水平。也有研究表明，在ND疫苗接种前后饲用益生素，可提高鸡血清中抗NDV血凝抑制抗菌体，延长抗体的高峰期。

2.7  具有免疫佐剂活性  Himanen等（1993）研究枯草芽孢杆菌的脂磷壁酸（LTA）和肽聚糖?磷壁酸复合物的生物活性时，发现两者均具有很强的免疫佐剂活性作用。地衣芽孢杆菌的免疫促进作用是机体经口服芽孢杆菌后，在肠道淋巴组织集合的抗原结合位点上直接作为免疫佐剂，或者通过调整宿主体内的微生物群，尤其是双歧杆菌菌群起主导作用，间接的发挥免疫佐剂的作用，提高机体的局部或全身防御功能。?

2.8  菌群失调对动物免疫的影响  菌群失调是指肠道正常菌群的种类、数量和比例发生异常变化，偏离正常的生理组合，转变为病理性组合状态。临床上以腹泻为最明显症状，其他如肠道菌群中潜在致病菌引起的内源性感染和一些过敏性疾病如特异性反应性湿疹、过敏性皮炎和炎症性肠病等，被认为与菌群变化致肠一屏障功能损害及免疫紊乱有关。随着抗生素的广泛应用，特别是抗菌谱过广，应用时间长，是引起菌群失调的主要诱发因素。同位素、激素及放射治疗和化疗均可在治疗疾病的同时降低机体免疫力，影响益生菌。使人体潜在的致病菌定植。手术、外伤、感染和肿瘤以及环境恶化等均可引起菌群失调。?

　　３  饲用抗生素、动物免疫和肠道微生物的相互作用?

　　饲用抗生素在饲用抗生素促生长机制的研究方面，以前人们多从微生物角度出发，认为是抗生素对肠道微生物的抑制作用。然而，通过分析从前的研究结果，结论并非如此。佟建明等（2000）采用多次屠宰连续采样的方法对金霉素影响肠微生物的结果以及在动物不同生长阶段的变化情况进行研究，提出 了饲用抗生素、动物免疫系统和肠道微生物的三元平衡的理论假设。

　　他认为饲用抗生素、免疫系统和微生物（以及其他抗原物质）通过一定时间的相互影响会逐渐建立一个三元平衡，而且这个三元平衡影响着抗生素是否具有促生长作用。三者之间建立的过程可以分为两个时期：一是反应期，在这个时期，新生的畜禽受环境中微生物以及饲料中抗原物质的刺激，机体的免疫系统开始产生免疫反应，饲用抗生素对微生物产生一定的抑制作用，同时有的抗生素还可以对免疫系统起直接的抑制作用。两种作用之和形成免疫屏障，减缓和降低动物机体的免疫反应。饲用抗生素在此期间以此对动物产生相对明显的促生长作用；二是平衡期，在这个时期，肠道微生物的数量增加到正常情况下的最高水平，抗生素与免疫系统联合作用使微生物的数量和免疫反应水平不再增加，三者的正反作用在此时形成相对平衡。此时抗生素对动物不产生相对明显的促生长作用。

　　因此，在实际生产中，作为饲料添加剂的抗生素水平宜以预防和促生长作用的剂量而不宜以治疗剂量长期添加。?

4  微生态制剂在畜牧业上的应用?

　　动物体内的正常菌群已被广泛开发研制成微生态制剂，用于促进动物的生长、提高饲料利用率和动物疫病的防制。?

4.1  微生态制剂的种类  根据微生态制剂的用途及作用机制可分为：微生态治疗剂、微生态多功能制剂即微生物饲料添加剂、微生态助长剂等。根据微生物的种类又可分为：

　　（1）芽孢杆苗制剂：目前已应用于生产的芽孢杆菌主要有蜡样芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌、地衣芽孢杆菌、巨大芽孢杆菌。制成的商品有“促菌生”、“调痢生”、“止痢灵”、“增菌素”等。

　　（2）乳酸苗制剂：用于微生态制剂的酸乳杆菌主要是：嗜乳酸杆菌、植物乳酸杆菌、粪链球菌等。其共同特征是大量产酸。我国最早使用的乳酶生就是用粪链球菌制成的，商品有“抗痢灵”、“抗痢宝”。

　　（3）酵母类制剂：目前应用的主要有啤酒酵母和石油酵母。它可为动物提供蛋白质，帮助消化，对防治畜禽消化道系统疾病起有益作用。

　　（4）双歧杆菌制剂：双歧杆菌是寄生在人和动物小肠后段的正常菌群，起着维持微生态平衡的作用。

　　（5）拟杆苗制剂：拟杆菌是人和动物后肠道，在厌氧杆菌中占第一位的正常菌，上海华星生物工程研究所以脆弱拟杆菌、粪链球菌和蜡样芽孢杆菌制成的“华星宝”复合菌制剂对防治雏鸡、仔猪由沙门氏菌和大肠杆菌引起的下痢有较好的效果。?

4.2  微生物制剂面临的问题  微生态制剂临床应用尚有许多待解决的问题。

　　（1）目前尚无微生态制剂的药代动力学的系统描述，益生菌在肠道发挥作用的有效剂量及定植所需剂量无法明确。

　　（2）微生态制剂各制剂间菌数差异较大，反复筛选菌株种类、将基因重组技术引进微生态领域，增强菌株的定植能力，是很有意义的。

　　（3）缺乏对微生态制剂的认识和使用经验，尤其是大规模、多中心、随机和前瞻性临床试验少，评价种类也少。

　　（4）微生态制剂发挥作用确切的机制尚有待进一步阐明，目前提到的有：生态占位，定植抗力，生物夺氧，免疫调节，降低肠腔pH和细菌代谢产物抗菌作用等。每一种益生菌作用机理需进一步研究。

　　（5）大部分微生态制剂不能与抗生素合用，部分限制其临床应用。如果与抗生素合用，活菌也会产生耐药性，耐药因子是否被传递。