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圆环病毒基因工程苗与全病毒疫苗的比较?

发布时间：2015-06-11发布企业：双汇发展农牧事业部人气：6478

　　基因工程疫苗是用DNA重组技术，将编码病原微生物保护性抗原的基因导入原核或真核细胞，使其在受体细胞中高效表达，分泌保护性抗原蛋白。提取保护性抗原蛋白，加入合适佐剂即制成基因工程重组亚单位疫苗。应用重组DNA技术研制重组亚单位疫苗，必须有合适的表达系统用于生产目的基因产物。用于该类疫苗生产的表达系统主要有原核生物、真菌、昆虫细胞和哺乳类细胞。其中，最常用的原核生物是大肠埃希氏菌(E.coli)和枯草杆菌(Bacillus subtilis)。

　　圆环病毒基因工程苗两类:一类是亚单位疫苗，如BI的PCV-2疫苗(CircoFlex)和英特威/SP的PCV-2疫苗(Circumvent)，原理是将PCV-2基因组中编码免疫原性蛋白的ORF2片段插入到中，通过培养昆虫细胞中, 昆虫杆状病毒即可快速、大量增殖，获得具备免疫原性的PCV-2核衣壳蛋白，再加入佐剂将其制备成疫苗。另一类是嵌合病毒灭活苗，原理是用PCV-2的ORF2片段置换不致病的PCVl中的0RF2片段，即获得了PCVl-PCV-2嵌合病毒，具有与PCV-2类似的免疫原性。富道动物保健公司研制的PCV-2疫苗即是采用了这种技术，最先认为该嵌合病毒可作为活苗应用，但试验中发现活苗中的嵌合病毒易被母源抗体中和，遂将其灭活，加入佐剂后制得PCV-1-PCV-2嵌合灭活苗。虽然产品生产本身的费用不一定高，但产品研究和开发的费用通常都较高。免疫原性通常比复制性完整病原体差，需要多次免疫才能得到有效保护;全病毒灭活疫苗是将免疫原性优良的PCV-2在PK15细胞中增殖获得高效价的全病毒抗原(104.5TCID50/ml)，若从PK15中克隆出对PCV-2更为敏感的克隆细胞PKK，再经微载体悬浮培养生产工艺就可以生产出效价更高(107.0TCID50/ml)的全病毒抗原。只要病毒抗原效价高于106.0TCID50/ml就可以达到制苗要求，然后通过现代灭活技术和工艺让病毒完全失去感染性，加入矿物油佐剂就可以制备出有效的全病毒灭活疫苗。全病毒灭活疫苗使用油质佐剂免疫保护效果远远优于水质佐剂(这也是五号病、流感疫苗使用油佐剂的原因)，其中法国SEPPIC公司的Montanide ISA 206双相油乳剂(W /O/W)更安全、稳定、有效，品质最为卓越。